摘要：研究人員利用臨床前模型揭示了Tim-3在小膠質(zhì)細(xì)胞中的作用。
Tim-3是一種免疫檢查點(diǎn)分子，參與免疫和炎癥，最近與晚發(fā)性阿爾茨海默病（AD）有關(guān)，但它在大腦中的作用直到現(xiàn)在才為人所知。在《自然》雜志上發(fā)表的一篇論文中，麻省總醫(yī)院布里格姆分校的研究人員利用臨床前模型揭示了Tim-3在小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦的免疫細(xì)胞）中的作用，并將其確定為阿爾茨海默病的一個(gè)有希望的治療靶點(diǎn)。
“免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥免疫治療，令人興奮的是，我們可能能夠重新利用它們來(lái)治療阿爾茨海默病，”布里格姆婦女醫(yī)院和馬薩諸塞州總醫(yī)院基因免疫學(xué)和炎癥研究所的資深作者Vijay Kuchroo博士說(shuō)。他是麻省總醫(yī)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員。
圖1 免疫檢查點(diǎn)TIM-3調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞和阿爾茨海默病“小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變中起著關(guān)鍵作用，靶向治療小膠質(zhì)細(xì)胞中的Tim-3可能會(huì)將它們改變到對(duì)抗AD疾病病理的最佳狀態(tài)。”
利用阿爾茨海默病的小鼠模型，庫(kù)克羅實(shí)驗(yàn)室和BWH安·羅姆尼神經(jīng)疾病中心的奧列格·布托夫斯基實(shí)驗(yàn)室確定Tim-3只在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，在那里它幫助細(xì)胞維持健康的穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。
然而，Tim-3也可以阻止大腦有效清除阿爾茨海默病期間積累的有毒斑塊。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)促使小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬更多的斑塊，刪除Tim-3有助于啟動(dòng)斑塊的清除，同時(shí)還能產(chǎn)生抗炎蛋白，以減少神經(jīng)炎癥，并限制認(rèn)知障礙。
圖2 Havcr2在小膠質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá)，并由TGFβ誘導(dǎo)
“小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變中起著關(guān)鍵作用，靶向治療小膠質(zhì)細(xì)胞中的Tim-3可能會(huì)將它們改變到對(duì)抗AD疾病病理的最佳狀態(tài)。”
利用阿爾茨海默病的小鼠模型，庫(kù)克羅實(shí)驗(yàn)室和BWH安·羅姆尼神經(jīng)疾病中心的奧列格·布托夫斯基實(shí)驗(yàn)室確定Tim-3只在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，在那里它幫助細(xì)胞維持健康的穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。
然而，Tim-3也可以阻止大腦有效清除阿爾茨海默病期間積累的有毒斑塊。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)促使小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬更多的斑塊，刪除Tim-3有助于啟動(dòng)斑塊的清除，同時(shí)還能產(chǎn)生抗炎蛋白，以減少神經(jīng)炎癥，并限制認(rèn)知障礙。
目前有6個(gè)以上的臨床試驗(yàn)正在測(cè)試針對(duì)Tim-3的治療方法，以治療免疫療法耐藥的癌癥患者。根據(jù)作者的說(shuō)法，這項(xiàng)新研究強(qiáng)調(diào)了采用這些治療方法來(lái)增強(qiáng)斑塊清除和減輕阿爾茨海默病神經(jīng)退行性變的治療潛力。
參考資料
[1] Immune checkpoint TIM-3 regulates microglia and Alzheimer’s disease
摘要：研究人員利用臨床前模型揭示了Tim-3在小膠質(zhì)細(xì)胞中的作用。
Tim-3是一種免疫檢查點(diǎn)分子，參與免疫和炎癥，最近與晚發(fā)性阿爾茨海默病（AD）有關(guān)，但它在大腦中的作用直到現(xiàn)在才為人所知。在《自然》雜志上發(fā)表的一篇論文中，麻省總醫(yī)院布里格姆分校的研究人員利用臨床前模型揭示了Tim-3在小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦的免疫細(xì)胞）中的作用，并將其確定為阿爾茨海默病的一個(gè)有希望的治療靶點(diǎn)。
“免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥免疫治療，令人興奮的是，我們可能能夠重新利用它們來(lái)治療阿爾茨海默病，”布里格姆婦女醫(yī)院和馬薩諸塞州總醫(yī)院基因免疫學(xué)和炎癥研究所的資深作者Vijay Kuchroo博士說(shuō)。他是麻省總醫(yī)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員。
圖1 免疫檢查點(diǎn)TIM-3調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞和阿爾茨海默病“小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變中起著關(guān)鍵作用，靶向治療小膠質(zhì)細(xì)胞中的Tim-3可能會(huì)將它們改變到對(duì)抗AD疾病病理的最佳狀態(tài)。”
利用阿爾茨海默病的小鼠模型，庫(kù)克羅實(shí)驗(yàn)室和BWH安·羅姆尼神經(jīng)疾病中心的奧列格·布托夫斯基實(shí)驗(yàn)室確定Tim-3只在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，在那里它幫助細(xì)胞維持健康的穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。
然而，Tim-3也可以阻止大腦有效清除阿爾茨海默病期間積累的有毒斑塊。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)促使小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬更多的斑塊，刪除Tim-3有助于啟動(dòng)斑塊的清除，同時(shí)還能產(chǎn)生抗炎蛋白，以減少神經(jīng)炎癥，并限制認(rèn)知障礙。
圖2 Havcr2在小膠質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá)，并由TGFβ誘導(dǎo)
“小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變中起著關(guān)鍵作用，靶向治療小膠質(zhì)細(xì)胞中的Tim-3可能會(huì)將它們改變到對(duì)抗AD疾病病理的最佳狀態(tài)。”
利用阿爾茨海默病的小鼠模型，庫(kù)克羅實(shí)驗(yàn)室和BWH安·羅姆尼神經(jīng)疾病中心的奧列格·布托夫斯基實(shí)驗(yàn)室確定Tim-3只在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，在那里它幫助細(xì)胞維持健康的穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。
然而，Tim-3也可以阻止大腦有效清除阿爾茨海默病期間積累的有毒斑塊。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)促使小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬更多的斑塊，刪除Tim-3有助于啟動(dòng)斑塊的清除，同時(shí)還能產(chǎn)生抗炎蛋白，以減少神經(jīng)炎癥，并限制認(rèn)知障礙。
目前有6個(gè)以上的臨床試驗(yàn)正在測(cè)試針對(duì)Tim-3的治療方法，以治療免疫療法耐藥的癌癥患者。根據(jù)作者的說(shuō)法，這項(xiàng)新研究強(qiáng)調(diào)了采用這些治療方法來(lái)增強(qiáng)斑塊清除和減輕阿爾茨海默病神經(jīng)退行性變的治療潛力。
參考資料
[1] Immune checkpoint TIM-3 regulates microglia and Alzheimer’s disease
