摘要：免疫系統(tǒng)在檢測和摧毀癌細胞方面起著關鍵作用。
免疫系統(tǒng)在檢測和摧毀癌細胞方面起著關鍵作用。癌癥免疫療法通過編程免疫細胞來識別和消除癌細胞。然而，許多癌癥可以通過各種機制逃避免疫監(jiān)視，導致對治療的抵抗。這突顯了需要更好地了解使免疫逃避成為可能的分子過程。
腫瘤微環(huán)境（TME）——腫瘤周圍的空間——在癌癥和免疫細胞之間的相互作用中起著關鍵作用。癌細胞可以重塑TME，使其發(fā)揮優(yōu)勢，削弱腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），即攻擊腫瘤的免疫細胞。線粒體，也被稱為“細胞的發(fā)電站”，是為各種細胞過程產(chǎn)生能量的小細胞器。它們在癌細胞和TILs的代謝重編程中起著重要作用。然而，線粒體功能障礙的確切機制及其對TME的影響尚不清楚。
圖1 腫瘤微環(huán)境中線粒體轉(zhuǎn)移的免疫逃逸為了解決這一知識缺口，日本岡山大學的Yosuke Togashi教授領導的研究團隊發(fā)現(xiàn)了癌癥免疫逃避中線粒體功能障礙的新見解。與來自岡山大學的Noriaki Nishida和Tomofumi Watanabe，以及來自千葉癌癥中心研究所的Hideki Ikeda、Katsushige Ono和Masayuki Okuno合作，研究小組確定了線粒體轉(zhuǎn)移是免疫逃避的關鍵機制。這項研究于2025年1月22日在線發(fā)表在《Nature》雜志上。
Togashi教授解釋說：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)線粒體轉(zhuǎn)移是免疫逃避的關鍵機制之一。我們的研究為理解腫瘤如何抵抗免疫反應增加了一個新的維度，有可能導致開發(fā)更全面、更有針對性的治療不同癌癥的方法。”
線粒體攜帶自己的DNA（mtDNA），編碼對能量產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移至關重要的蛋白質(zhì)。然而，mtDNA容易受到損傷，mtDNA的突變可以促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。在這項研究中，研究人員檢查了癌癥患者的TILs，發(fā)現(xiàn)它們含有與癌細胞相同的mtDNA突變。進一步的分析表明，這些突變與線粒體結(jié)構(gòu)異常和TILs功能障礙有關。
利用熒光標記，研究人員追蹤了癌細胞和T細胞之間的線粒體運動。他們發(fā)現(xiàn)線粒體通過稱為隧道納米管的細胞間直接連接以及通過細胞外囊泡轉(zhuǎn)移。一旦進入T細胞，癌癥衍生的線粒體會逐漸取代原來的T細胞線粒體，導致一種稱為“同質(zhì)性”的狀態(tài)，即細胞中所有的mtDNA拷貝都是相同的。
正常情況下，TILs中受損的線粒體通過一種稱為線粒體自噬的過程被移除。然而，從癌細胞轉(zhuǎn)移的線粒體似乎抵抗這種降解。研究人員發(fā)現(xiàn)，線粒體自噬抑制因子與線粒體共同轉(zhuǎn)移，阻止了線粒體的分解。結(jié)果，TILs出現(xiàn)線粒體功能障礙，導致細胞分裂減少、代謝變化、氧化應激增加和免疫反應受損。在小鼠模型中，這些功能失調(diào)的TILs也表現(xiàn)出對免疫檢查點抑制劑（一種免疫療法）的耐藥性。
圖2 TIL和癌癥細胞共享mtDNA突變的線粒體
通過鑒定線粒體轉(zhuǎn)移作為一種新的免疫逃避機制，本研究為改善癌癥治療開辟了新的可能性。阻斷線粒體轉(zhuǎn)移可以增強免疫治療反應，特別是對治療耐藥的癌癥患者。
癌癥治療通常涉及高成本和顯著的副作用，特別是當它們無效時。通過抑制線粒體轉(zhuǎn)移來提高免疫治療的成功率可以減輕癌癥的負擔并改善患者的預后。
Togashi教授總結(jié)道：“現(xiàn)有的癌癥治療方法并非普遍有效，迫切需要能夠克服耐藥性機制的新療法。開發(fā)抑制癌細胞和免疫細胞之間線粒體轉(zhuǎn)移的藥物可能會提高免疫療法的療效，從而為那些對現(xiàn)有療法有抗藥性的癌癥患者提供個性化的治療選擇。”
這一發(fā)現(xiàn)為癌癥生物學提供了令人興奮的新見解，并可能為未來更有效的治療鋪平道路。
參考資料
[1] Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment
摘要：免疫系統(tǒng)在檢測和摧毀癌細胞方面起著關鍵作用。
免疫系統(tǒng)在檢測和摧毀癌細胞方面起著關鍵作用。癌癥免疫療法通過編程免疫細胞來識別和消除癌細胞。然而，許多癌癥可以通過各種機制逃避免疫監(jiān)視，導致對治療的抵抗。這突顯了需要更好地了解使免疫逃避成為可能的分子過程。
腫瘤微環(huán)境（TME）——腫瘤周圍的空間——在癌癥和免疫細胞之間的相互作用中起著關鍵作用。癌細胞可以重塑TME，使其發(fā)揮優(yōu)勢，削弱腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），即攻擊腫瘤的免疫細胞。線粒體，也被稱為“細胞的發(fā)電站”，是為各種細胞過程產(chǎn)生能量的小細胞器。它們在癌細胞和TILs的代謝重編程中起著重要作用。然而，線粒體功能障礙的確切機制及其對TME的影響尚不清楚。
圖1 腫瘤微環(huán)境中線粒體轉(zhuǎn)移的免疫逃逸為了解決這一知識缺口，日本岡山大學的Yosuke Togashi教授領導的研究團隊發(fā)現(xiàn)了癌癥免疫逃避中線粒體功能障礙的新見解。與來自岡山大學的Noriaki Nishida和Tomofumi Watanabe，以及來自千葉癌癥中心研究所的Hideki Ikeda、Katsushige Ono和Masayuki Okuno合作，研究小組確定了線粒體轉(zhuǎn)移是免疫逃避的關鍵機制。這項研究于2025年1月22日在線發(fā)表在《Nature》雜志上。
Togashi教授解釋說：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)線粒體轉(zhuǎn)移是免疫逃避的關鍵機制之一。我們的研究為理解腫瘤如何抵抗免疫反應增加了一個新的維度，有可能導致開發(fā)更全面、更有針對性的治療不同癌癥的方法。”
線粒體攜帶自己的DNA（mtDNA），編碼對能量產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移至關重要的蛋白質(zhì)。然而，mtDNA容易受到損傷，mtDNA的突變可以促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。在這項研究中，研究人員檢查了癌癥患者的TILs，發(fā)現(xiàn)它們含有與癌細胞相同的mtDNA突變。進一步的分析表明，這些突變與線粒體結(jié)構(gòu)異常和TILs功能障礙有關。
利用熒光標記，研究人員追蹤了癌細胞和T細胞之間的線粒體運動。他們發(fā)現(xiàn)線粒體通過稱為隧道納米管的細胞間直接連接以及通過細胞外囊泡轉(zhuǎn)移。一旦進入T細胞，癌癥衍生的線粒體會逐漸取代原來的T細胞線粒體，導致一種稱為“同質(zhì)性”的狀態(tài)，即細胞中所有的mtDNA拷貝都是相同的。
正常情況下，TILs中受損的線粒體通過一種稱為線粒體自噬的過程被移除。然而，從癌細胞轉(zhuǎn)移的線粒體似乎抵抗這種降解。研究人員發(fā)現(xiàn)，線粒體自噬抑制因子與線粒體共同轉(zhuǎn)移，阻止了線粒體的分解。結(jié)果，TILs出現(xiàn)線粒體功能障礙，導致細胞分裂減少、代謝變化、氧化應激增加和免疫反應受損。在小鼠模型中，這些功能失調(diào)的TILs也表現(xiàn)出對免疫檢查點抑制劑（一種免疫療法）的耐藥性。
圖2 TIL和癌癥細胞共享mtDNA突變的線粒體
通過鑒定線粒體轉(zhuǎn)移作為一種新的免疫逃避機制，本研究為改善癌癥治療開辟了新的可能性。阻斷線粒體轉(zhuǎn)移可以增強免疫治療反應，特別是對治療耐藥的癌癥患者。
癌癥治療通常涉及高成本和顯著的副作用，特別是當它們無效時。通過抑制線粒體轉(zhuǎn)移來提高免疫治療的成功率可以減輕癌癥的負擔并改善患者的預后。
Togashi教授總結(jié)道：“現(xiàn)有的癌癥治療方法并非普遍有效，迫切需要能夠克服耐藥性機制的新療法。開發(fā)抑制癌細胞和免疫細胞之間線粒體轉(zhuǎn)移的藥物可能會提高免疫療法的療效，從而為那些對現(xiàn)有療法有抗藥性的癌癥患者提供個性化的治療選擇。”
這一發(fā)現(xiàn)為癌癥生物學提供了令人興奮的新見解，并可能為未來更有效的治療鋪平道路。
參考資料
[1] Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment
